С. А. Кузнецова, Н. В. Сумбатян, К. Мальви, Ж.-Р. Бертран, А. Арель-Беллан, Г. А. Коршунова, Ф. П. Свинарчук

Синтез ковалентных конъюгатов олигонуклеотидов с пептидами: использование N-оксибензотриазоловых эфиров

Осуществлен синтез ковалентных конъюгатов олигодезоксирибонуклеотидов с пептидами, которые являются потенциальными ингибиторами и активаторами генной экспрессии. Для получения двух типов ковалентных конъюгатов использован простой и эффективный подход, заключающийся в конденсации в водной среде 3¢- или 5¢-фосфо-N-оксибензотриазолидов олигонуклеотидов с концевой аминогруппой пептидов. Конъюгаты первого типа содержали в качестве олигонуклеотидного фрагмента антисенсовый олигонуклеотид, 5¢-GAACACGCCATGTCGp-3¢, комплементарный участку мРНК белка оболочки вируса лейкемии мышей Friend, а в качестве пептидных фрагментов [Leu⁵]-энкефалин и его [DAla², Ual⁵]-аналог, а также нуклеопептиды на основе d-орнитиновой цепочки, в которой a-аминофункции орнитина модифицированы пиримидил-1- и пуринил-9-уксусными кислотами, или пиримидил-1- и пуринил-9-аланинами. Конъюгаты второго типа содержали пептиды H-GGG(PADALDDFDLDML)_n-OH, димер (n = 2, P₂) и тример (n = 3, P₃) активного домена транскрипционного фактора VP16, присоединенные к 3¢- или 5¢-концу олигонуклеотида 5¢-GGAGGAGGAGGAGGGGGAGG-3¢, образующего прочные тройные комплексы с последовательностью промоторного участка vpx гена вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-2).

  Полный текст статьи в формате PDF

Вестник Московского Университета.
Химия 2001, том 42, № 4, стр. 281-286