А.А. Захарянц, А.А. Полозников, Д.М. Хушпульян, Т.А. Осипова, В.И. Тишков, И.Г. Газарян

Бензимидазолы – конкурентные ингибиторы FAD-содержащей монооксигеназы

Бензимидазолы широко используются как антигельминтные препараты, мишенью которых является тубулин. Влияние четырех из них было изучено на хорошо известном и коммерчески доступном ферменте – пара-оксибензоатгидроксилазе (PHBH), входящей в число FAD-содержащих монооксигеназ класса А, который включает также и FAD-зависимый монооксигеназный домен молекулы MICAL. Продемонстрировано конкурентное ингибирование активности PHBH всеми бензимидазолами (мебендазол, албендазол, фенбендазол, оксибендазол) в микромолярном диапазоне концентрацией в гидроксилазной, но не в нефизиологической NADPH-дегидрогеназной реакции восстановления феррицианида. Характер ингибирования соответствует конкуренции бензимидазолов спара-оксибензоатом за нативный фермент, косвенно указывая на упорядоченный механизм связывания субстратов. Моделирование подтверждает выводы, сделанные на основании изучения стационарной кинетики.
Список использованных в статье сокращений: PHBH – пара-оксибензоатгидроксилаза; МICAL – молекула, взаимодействующая с CasL (MoleculeInteractingwithCasL); FAD – флавинадениндинуклеотид; NADPН – никотинамидадениндинуклеотид фосфат, восстановленная форма; PHB – пара-оксибензоат.
Ключевые слова: пара-оксибензоатгидроксилаза, ингибиторный анализ, окисление пара-оксибензоата, восстановление феррицианида, компьютерное моделирование.

  Полный текст статьи в формате PDF

Вестник Московского Университета.
Химия 2015, том 56, № 6, стр. 329-335